Многие спрашивают, а что я так беспокоюсь о нежелательных эффектах хлорохина и прочих потенциальных антиковидных средств? Решил проиллюстрировать на примерах как работает (и как должен работать) надзор за безопасностью использования лекарств, и как он приводит к конкретным результатам.
?В России и за рубежом существуют национальные и, например в ЕС, международные системы выявления, анализа и реагирования на вновь выявленные нежелательные реакции (НР). В России?? сообщение о НР заполняется врачом и высылается в Росздравнадзор. В Норвегии, и большинстве стран ЕС, такие сообщения высылаются в электронном виде в адрес соответствующих надзорных ведомств, причём сделать это могут не только врачи, но и фармацевты, медсёстры, производители препаратов, а также сами пациенты. Только европейская система EudraVigilance?? приняла с 2001 по 2018 годы более 14 миллионов таких сообщений, анализ которых привёл к вынесению 453 отдельных дел на рассмотрение комитета по безопасности Европейского агентства по лекарственным средствам.
?Анализ таких сообщений для выявления действительно значимых и опасных НР может быть сплошным автоматизированным, или прицельным. Приведу несколько конкретных примеров, в которых наши знания о препаратах на момент их выпуска на рынок не позволяли уверенно предположить возможность их негативного воздействия на пациентов, и только анализ информации “с мест” позволил выявить такие факты и принять ограничительные или запретительные решения.
?Среди препаратов для лечения эпилепсии, у ретигабина была выявлена НР в виде устойчивого синего окрашивания кожи, сетчатки и слизистых, у вигабатрина — сужение полей зрения, у фельбамата — апластической анемии. Всё это серьёзные НР
?В последние годы нарастает применение прегабалина (например, препарат Лирика) для лечения хронической невропатической боли. Это лекарственное средство действительно эффективно и безопаснее опиатов, но в Норвегии?? мы выявили стремительный рост числа сообщений о развитии зависимости от прегабалина, в связи с чем в прошлом году был ужесточён режим его выписывания и отпуска из аптек.
?В странах с налаженными электронными системами учёта медицинской информации (регистрами) возможно выявить нежелательные последствия применения ЛС и чисто статистическими методами.
?В Дании?? в рамках постмаркетингового анализа было установлено, что популярное обезболивающее противовоспалительное средство диклофенак даже в низких дозах приводит к серьёзному повышению риска развития сердечно-сосудистых осложнений: на 60% для ишемического инсульта, 70% для сердечной недостаточности, 90% для инфаркта. На этом основании в Норвегии мы приняли решение запретить с 2020 года безрецептурный отпуск диклофенака в аптеках, и усилить информирование врачей о рисках.
?В заключение скажу, что да, основная масса сообщений с мест о нежелательных реакциях относится к категории “зуд в левой пятке через неделю после приёма лекарства” и “пациенту было нехорошо, но не могу объяснить в чём именно”, но эффективное осуществление фармнадзора требует модернизации системы сбора и анализа такой информации, что позволяет выявлять серьезные проблемы и принимать важные решения для сохранения здоровья пациентов.
Несколько недель назад некоторые коллеги рванулись отменять своим кардиологическим пациентам ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов к ангиотензину, прочитав “убедительную” статью об их опасности при «короне» (а там была всего лишь гипотеза), причём отменяли сплошь, всем без разбора. Достаточно быстро международные и национальные общества кардиологов выпустили рекомендации о необходимости придерживаться терапии и дожидаться новых, более убедительных данных. И вот, пожалуйста: китайские исследователи показали, что среди госпитализированных пациентов с COVID-19 смертность была ниже у тех, кто получал иАПФ/АРБ, по сравнению с остальными пациентами, ссылка 1. Остается только гадать, сколько кардиологических больных ухудшились из-за скоропалительных действий своих врачей.
Новартис запустил в США исследование третьей фазы : 440 пациентов, три группы: гидроксихлорохин, ГХ+азитромицин, плацебо. Надеюсь, что огромный опыт компании Новартис позволит получить качественные результаты, которые дадут ответ на вопрос об эффективности ГХ.
Продолжаются споры относительно причин резкого увеличения числа пациентов, включенных в исследование Гилеад по ремдесивиру: попытка ли это за счет статистики максимально выгодно показать слабые результаты, либо искреннее желание компании предоставить эту экспериментальную терапию большему числу пациентов. Первые результаты ожидаются к концу апреля. Тем временем во второй половине мая должны появиться результаты плацебо-контролируемого исследования ремдесивира, спонсируемого NIH.
В Великобритании набирают 500 добровольцев для тестирования эффективности вакцины против коронавируса с планируемым расширением числа участников до 5000, ссылка 3.
А теперь не о короне, зато позитивно:
Американские исследователи в работе на беременных мышах показали, что физические тренировки матерей обеспечивали лучшее метаболическое здоровье потомства, в том числе предотвращали ожирение даже на высококалорийной диете, ссылка 4. Самоизолировавшимся семейным парам на заметку!
Швейцарская компания Идорсиа получила неплохие результаты в клиническом исследовании нового препарата против бессоницы даридорексанта — антагониста рецепторов к орексину. Обращает на себя внимание хороший профиль безопасности: нет сонливости днем, нет синдрома отмены, не выросла частота суицидов. Очень бы хотелось, чтобы появилась хорошая замена вызывающим зависимость бензодиазепинам.